文章题目：Protective effects of alginate oligosaccharide against olanzapine-induced intestinal injury: insights from gut microbiota and metabolomics

发表期刊：Algal Research

影响因子：5.2（2026）

通讯单位：舟山市第二人民医院；浙江海洋大学；嘉兴大学附属第二医院

        奥氮平作(Olanzapine，OLA)为临床主流抗精神病药物，广泛应用于各类精神疾病的急性期与长期治疗，但用药后易引发代谢紊乱、胃肠道损伤等不良反应，是导致患者中断治疗、病情反复的重要原因，目前临床尚无成熟的干预手段缓解OLA所致肠道损伤。本研究以C57BL/6 J小鼠为实验对象，系统探究褐藻寡糖（Alginate oligosaccharide，AOS）对OLA诱导空肠损伤的保护效应，结合肠道组织形态、炎症氧化水平、代谢组及肠道菌群多维度检测，明确了AOS的作用机制，为改善抗精神病药物相关肠道损伤提供了全新的实验依据与干预思路。

        研究设置空白对照组、OLA模型组、低剂量AOS（L-AOS）干预组与高剂量AOS（H-AOS）干预组，开展为期六周的动物干预实验，全面观测各组小鼠生理状态与肠道组织学差异。实验结果显示，OLA干预会造成小鼠体重异常升高，肠道空肠组织出现明显病理性损伤，而AOS干预可有效缓解小鼠异常体重增长，且该改善效果并非通过干预小鼠饮食、饮水实现（图1）。同时，OLA干预会导致小鼠空肠绒毛断裂、上皮细胞排列紊乱、炎症细胞浸润及黏膜下层水肿，肠道杯状细胞数量减少、黏液分泌水平大幅下降，肠道物理与化学屏障结构遭到破坏；经AOS处理后，小鼠空肠组织病理损伤得到显著修复，绒毛形态趋于完整，炎症浸润现象减轻，杯状细胞数量与黏液分泌水平显著回升，肠道屏障基础结构得到有效恢复（图1）。

图1 AOS对OLA诱导的体重变化及空肠损伤的影响

        研究进一步检测了小鼠肠道炎症、免疫及氧化应激相关指标，明确AOS的抗炎与抗氧化作用。OLA干预会导致小鼠血清内毒素含量大幅升高，空肠组织促炎细胞因子水平显著上调，肠道炎症反应被持续激活，同时肠道免疫核心指标分泌型免疫球蛋白A水平明显降低，肠道免疫屏障功能受损。在氧化应激层面，OLA会抑制小鼠肠道抗氧化酶活性，提升脂质过氧化产物含量，彻底打破肠道氧化还原平衡；补充AOS后，小鼠肠道促炎因子与内毒素水平显著下降，肠道免疫功能得到有效恢复，抗氧化能力明显提升，氧化应激损伤得到有效缓解（图2）。肠道紧密连接蛋白是维持肠道上皮屏障完整性的核心物质，检测结果显示，OLA会显著抑制紧密连接相关蛋白的表达，而AOS可有效上调核心紧密连接蛋白的表达水平，加固肠道上皮细胞连接结构，修复肠道物理屏障功能（图3）。

图2 AOS治疗对OLA引起的炎症水平、肠道免疫功能及氧化应激水平的影响

图3 AOS缓解OLA暴露小鼠空肠屏障损伤

        研究借助非靶向代谢组学技术解析小鼠肠道代谢谱变化，揭示AOS的代谢调控机制。OLA干预会大幅扰乱小鼠肠道代谢稳态，造成胆汁酸分泌、生物碱生物合成等关键代谢通路紊乱，多种肠道保护性代谢物含量大幅降低，肠道代谢功能受损。AOS干预可有效逆转OLA引发的代谢异常，显著提升保护性胆汁酸代谢物水平，降低黄嘌呤等损伤相关代谢物含量，逐步恢复紊乱的代谢通路，重塑小鼠肠道代谢平衡，从代谢层面辅助修复肠道损伤（图4）。

图4 H-AOS对肠道代谢组学的影响

        实验通过16S rRNA高通量测序分析小鼠肠道菌群结构，验证AOS对肠道微生态的调控作用。OLA干预会显著破坏小鼠肠道菌群稳态，降低肠道菌群多样性，减少有益菌群丰度，大幅提升条件致病菌的相对占比，诱发肠道菌群失调。AOS干预可有效重塑紊乱的肠道菌群结构，显著富集毛螺菌科、芽孢杆菌门等有益菌群，抑制理研菌科、颤螺菌科等条件致病菌的增殖，恢复肠道菌群多样性与结构稳定性，通过优化肠道微生态环境进一步缓解肠道损伤（图5）。

图5 H-AOS处理对OLA诱导小鼠肠道微生物组的调节作用

        综合本次多维度实验结果可明确，AOS可通过多通路协同发挥肠道保护作用，有效改善OLA诱导的小鼠空肠损伤。其核心作用机制涵盖抑制肠道炎症反应、缓解氧化应激损伤、修复肠道屏障结构、重塑肠道代谢稳态、调控肠道菌群平衡多个方面，多维度逆转OLA带来的肠道病理性改变。当前临床针对抗精神病药物所致胃肠道不良反应的干预手段十分有限，该研究证实AOS具备开发为功能性营养制剂的潜力，可有效改善OLA用药后的肠道损伤问题。本次研究基于动物模型完成，后续仍需开展人体相关试验验证效果，但该成果为破解抗精神病药物的肠道副作用难题、开发新型干预制剂提供了扎实的理论与实验支撑，具备重要的临床转化价值与研究意义。

        原文链接：https://doi.org/10.1016/j.algal.2026.104855

        本文是对《Protective effects of alginate oligosaccharide against olanzapine-induced intestinal injury: insights from gut microbiota and metabolomics》一文的分享，版权和著作权属于杂志社与作者所有，文中内容不代表本公司观点，原文请查看文末链接。

作者：汪浩

审核：李全才、邵萌

编辑：郭青云

 如有侵权，请联系删除